Guía docente de Diferenciación Celular (MB3/56/2/5)

• Introducción al concepto de Diferenciación Celular: del zigoto pluripotente a la célula especializada, mecanismos de regulación.
• Vías de diferenciación celular, factores que determinan la estirpe celular.
• Inducción de la diferenciación celular en el laboratorio, principales métodos: factores de transcripción, medios específicos, co-cultivo, agentes físicos (polímeros, scaffolds), método de extracto celular…
• Estudio de la plasticidad celular como herramienta en terapia celular.
• Bases de la remodelación epigenética: desdiferenciación y reprogramación.
• El fenómeno de la transdiferenciación: patologías relacionadas y aplicaciones.
• Aplicaciones clínicas de la diferenciación celular.

El alumno sabrá/comprenderá:

La importancia de la manipulación de la diferenciación celular como herramienta fundamental de la medicina regenerativa.

Los estudiantes dominarán las pautas del desarrollo embrionario que fijan el destino celular, conociendo los métodos establecidos para lograr la diferenciación celular, in vitro e in vivo

El alumno será capaz de:

Entender en detalle el fenómeno de la Transdiferenciación y sus posibles aplicaciones clínicas. Así mismo obtendrán conocimiento en reprogramación celular como herramienta para la creación de células con pluripotencialidad inducida a partir de células adultas obtenidas de biopsias de pacientes, que puedan ser utilizadas como modelos de enfermedades.

• Introducción a la Terapia Celular.
• Introducción al concepto de Diferenciación Celular: del zigoto pluripotente a la célula especializada, mecanismos de regulación.
• Vías de diferenciación celular, factores que determinan la estirpe celular.
• Inducción de la diferenciación celular en el laboratorio, principales métodos: factores de transcripción, medios específicos, co-cultivo, agentes físicos (polímeros, scaffolds), método de extracto celular…
• Estudio de la plasticidad celular como herramienta en terapia celular.
• Bases de la remodelación epigenética: desdiferenciación y reprogramación.
• El fenómeno de la transdiferenciación: patologías relacionadas y aplicaciones.
• Aplicaciones clínicas de la diferenciación celular.
• Reprogramación celular.
• Conceptos básicos y protocolos de generación de iPS.
• Aplicaciones clínicas y consideraciones éticas.
• Transdiferenciación y de-diferenciación celular.
• Conceptos básicos, protocolos de generación y ejemplos prácticos.
• Aplicaciones clínicas y consideraciones éticas.
• Editado genético de células pluripotentes.
• Conceptos básicos.
• Herramientas de editado: Zn fingers, TALENs, AAVs y CRISPR/Cas9.
• Aplicaciones clínicas y ejemplos prácticos.

- Seminarios/Talleres

- Diferenciación celular de células madre mesenquimales hacia linaje condrogénico, lipogénico y osteogénico

Takahashi K, et al. (2007) Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131:861-872.

Yu J, et al. (2007) Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells. Science 318:1917-1920.

Lowry WE, et al. (2008) Generation of human induced pluripotent stem cells from dermal fibroblasts. Proc Natl Acad Sci 105:2883-2888.

Meissner A, Wernig M, Jaenisch R (2007) Direct reprogramming of genetically unmodified fibroblasts into pluripotent stem cells. Nat Biotechnol 25:1177-1181.

Park IH, et al. (2008) Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors. Nature 451:141-146.

Daley GQ (2008) Common themes of dedifferentiation in somatic cell reprogramming and cancer. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 73:171-174.

Kim JB, et al. (2009) Direct reprogramming of human neural stem cells by OCT4. Nature 461:649-643.

Panopoulos AD, et al. (2011) Rapid and highly efficient generation of induced pluripotent stem cells from human umbilical vein endothelial cells. Plos One 6:e19743.

Ruiz S, et al. (2010) High efficient generation of induced pluripotent stem cells from astrocytes. Plos One 5:e15526.

Aasen T, et al. (2008) Efficient and rapid generation of induced pluripotent stem cells from human keratinocytes. Nat Biotechnol 26:1276-128

Kelaini S, et al (2014) Direct reprogramming of adult cells: avoiding the pluripotent state. Stem Cells Cloning. 7: 19-29.

Guo J, et al. (2013) Reprogramming and transdifferentiation shift the landscape of regenerative medicine. DNA Cell Biol. 32: 565-72.

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Cong, L., Ran, F.A., Cox, D., Lin, S., Barretto, R., Habib, N., Hsu, P.D., Wu, X., Jiang, W., Marraffini, L.A. and Zhang, F. (2013) Multiplex genome engineering using CRISPR/Cas systems. Science, 339: 819-23.

Wang, H., Yang, H., Shivalila, C.S., Dawlaty, M.M., Cheng, A.W., Zhang, F. and Jaenisch, R. (2013) One-step generation of mice carrying mutations in multiple genes by CRISPR/Cas-mediated genome engi-neering. Cell, 153: 910-8.

Shalem, O., Sanjana, N.E., Hartenian, E., Shi, X., Scott, D.A., Mikkelsen, T.S., Heckl, D., Ebert, B.L., Root, D.E., Doench, J.G. and Zhang, F. (2014) Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening in human cells. Science, 343: 84-7.

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Coufal NG, Garcia-Perez JL, Peng GE, Yeo GW, Mu Y, Lovci MT, Morell M, O'Shea KS, Moran JV, Gage FH. L1 retrotransposition in human neural progenitor cell. Nature. 2009 Aug 27;460(7259):1127-31. doi: 10.1038/nature08248. Epub 2009 Aug 5.

Macia A, Blanco-Jimenez E, García-Pérez JL.Retrotransposons in pluripotent cells: Impact and new roles in cellular plasticity. Biochim Biophys Acta. 2015 Apr;1849(4):417-426. doi: 10.1016/j.bbagrm.2014.07.00

El artículo 18 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que la convocatoria ordinaria estará basada preferentemente en la evaluación continua del estudiante, excepto para quienes se les haya reconocido el derecho a la evaluación única final.

• Asistencia y aprovechamiento en clase 10%
• Pruebas, ejercicios y problemas, resueltos en clase o individualmente a lo largo del curso 30%
• Valoración final de informes, trabajos, proyectos, etc. (individual o en grupo)  60%

El artículo 19 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que los estudiantes que no hayan superado la asignatura en la convocatoria ordinaria dispondrán de una convocatoria extraordinaria. A ella podrán concurrir todos los estudiantes, con independencia de haber seguido o no un proceso de evaluación continua. De esta forma, el estudiante que no haya realizado la evaluación continua tendrá la posibilidad de obtener el 100% de la calificación mediante la realización de una prueba y/o trabajo.

• Trabajo y exposición individual del mismo 100%

El artículo 8 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que podrán acogerse a la evaluación única final, el estudiante que no pueda cumplir con el método de evaluación continua por causas justificadas.

Para acogerse a la evaluación única final, el estudiante, en las dos primeras semanas de impartición de la asignatura o en las dos semanas siguientes a su matriculación si ésta se ha producido con posterioridad al inicio de las clases o por causa sobrevenidas. Lo solicitará, a través del procedimiento electrónico, a la Coordinación del Máster, quien dará traslado al profesorado correspondiente, alegando y acreditando las razones que le asisten para no poder seguir el sistema de evaluación continua.

La evaluación en tal caso consistirá en:

• Trabajo y exposición individual del mismo 100%